fa اثر آنتی دوپامینرژیک اسیداسکوربیک بر نشانه های سندرم محرومیت القا شده توسط نالوکسون در خوکچه های هندی وابسته به مرفین عمومى General تحقيقي Original Articles زمینه و هدف: اسید اسکوربیک به عنوان یک ویتامین آنتی اکسیدان در سیستم عصبی مرکزی (CNS) پستانداران یافت می شود. اگر چه تا کنون نقش مرکزی اسید اسکوربیک به خوبی مشخص نشده، ولی شواهدی مبنی بر اثر تعدیلی آن در سندرم محرومیت اوپیوییدها وجود دارد. در این مطالعه، اثر اسید اسکوربیک بر علایم و نشانه های سندرم محرومیت ناشی از نالوکسون در خوکچه های هندی وابسته به مرفین مورد بررسی قرار گرفت.روش بررسی: در این مطالعه تجربی،120 سرخوکچه های هندی نر (300 الی 400 گرم) در15 گروه8 تایی، مرفین سولفات را به صورت زیر جلدی 3 بار در روز به مدت سه روز دریافت می کردند تا به آن وابسته گردند. در روز چهارم، نالوکسون با دوز 15 میلی گرم/ کیلوگرم به صورت داخل صفاقی، 2 ساعت پس از دهمین تزریق مرفین به حیوانات تزریق شد تا سندرم محرومیت ایجاد شود. سپس حیوانات به صورت انفرادی در داخل سیلندرهای شیشه ای (قطر 25سانتیمتر و ارتفاع 180سانتیمتر) قرار گرفتند و علایم سندرم محرومیت با روش مشاهده ای در مدت 60 دقیقه ثبت گردید. داروهای مورد آزمایش شامل اسید اسکوربیک، آپومرفین (آگونیست مختلط گیرنده های دوپامینی D1 وD2)، SCH23390 (آنتاگونیست انتخابی گیرنده D1 دوپامینی)، سولپیراید (آنتاگونیست گیرندهD2 دوپامینی) و دامپریدون (آنتاگونیست گیرنده های محیطی دوپامین) بودند. یافته ها: تزریق زیرجلدی و مزمن اسید اسکوربیک (200 میلی گرم/ کیلو گرم سه بار در روز به مدت سه روز) به حیوانات، نشانه های پرش، حفاری کردن، روی دوپا ایستادن، دل پیچه، تمیز کردن صورت، تکان دادن سرو بدن، لیسیدن آلت تناسلی و همچنین اسهال را کاهش داد. آپومرفین (0/5 میلی گرم/ کیلوگرم، زیر جلدی) اثر مهاری اسید اسکوربیک برعلایم سندرم محرومیت را آنتاگونیزه نمود. اثر مهاری آپومرفین بر پاسخ اسید اسکوربیک توسط SCH23390 ( 0.5و 1 میلی گرم/ کیلوگرم، داخل صفاقی) آنتاگونیزه گردید. ولی تحت تاثیر سولپیراید ( 50میلی گرم/ کیلوگرم، زیر جلدی) و دامپریدون (1میلی گرم/ کیلوگرم، زیر جلدی) قرار نگرفت.نتیجه گیری: تجویز مزمن اسیداسکوربیک، نشانه های سندرم محرومیت ناشی از نالوکسون در خوکچه های هندی وابسته به مرفین را از طریق مکانیسم های گیرنده ای D1 مرکزی دوپامینی مهار می کند. Background&Objective: Ascorbic acid, an antioxidant vitamin, is found throughout the mammalian central nervous system. Although, the centeral role of ascorbic acid is unclear, but there is good evidence that ascorbic acid modulates opiate withdrawal syndrome. This study was done to determine the effect of ascorbic acid (A.A.) on naloxone-induced withdrawal signs in morphine-dependent guinea-pigs. Materials&Methods: In this experimental study, male guinea-pigs (300-400 g 8-10 animals/group) were rendered dependent on morphine by subcutaneous (s.c.) injections of morphine sulfate 3 times a day for 3 days, and withdrawal signs were induced by intraperitoneal (i.p.) administration of naloxone (15 mg/kg) 2 h after the tenth injection of morphine sulfate on day 4 then animals were placed individually into a cylindrical glass (25 cm in diameter, 180 cm height) and the withdrawal signs were recorded over a 60-min period. Results: Chronic pretreatment of guinea-pigs with A.A., 200 mg/kg, s.c. 3 times daily for 3 days, reduced withdrawal jumping, digging, writhing, rearing, face- washing, head and body shakes, penile licking and diarrhea. The mixed dopamine D1/D2 receptor agonist apomorphine (0.5 mg/kg, s.c.) markedly antagonized the inhibitory effect of A.A. on the withdrawal signs. The effect of apomorphine was blocked by the dopamine D1 receptor antagonist SCH23390 (0.5 and 1 mg/kg, i.p.) but not by the dopamine D2 receptor antagonist sulpiride (50 mg/kg, s.c.) nor the peripheral dopamine receptor antagonist domperidone (1 mg/kg, s.c.). Conclusion: It is concluded that chronic administration of ascorbic acid inhibits opiate withdrawal, via a central dopamine D1 receptor mechanism. اسیداسکوربیک, سندرم محرومیت, مرفین, گیرنده های دوپامنیرژیک, خوکچه هندی Ascorbic acid, Withdrawal syndrom, Morphine, Naloxone, Dopamine, Guinea-pigs 8 15 http://goums.ac.ir/journal/browse.php?a_code=A-10-1-69&slc_lang=fa&sid=1 Farzin D داوود فرزین 5900319475328460048211 5900319475328460048211 Yes Arjmand A عباس ارجمند 5900319475328460048212 5900319475328460048212 No Aghabarari F فرشته آقابراری 5900319475328460048213 5900319475328460048213 No