Journal of Gorgan University of Medical Sciences

fa ارزیابی همزمان مولکول‌های تنظیمی CXCR3، PD-1، NKG2Dو TGFβR II بر لنفوسیت‌های T بیماران مبتلا به سرطان پستان تازه تشخیص Simultaneous Evaluation of Regulatory Molecules CXC Chemokine Receptor 3 (CXCR3), Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1), Natural Killer Group 2 Member D (NKG2D), and Transforming Growth Factor Beta Receptor II (TGF-βRII) on T Lymphocytes of Newly Diagnosed Breast Cancer Patients ايمني‌شناسي Immunology تحقيقي Original Articles زمینه و هدف: سرطان پستان یکی از شایع‌ترین بیماری‌ها در سراسر جهان محسوب شده و دومین علت مرگ و میر در زنان است. پاسخ‌های ایمنی می‌توانند نقش کلیدی در مهار شروع و پیشرفت این بیماری داشته باشند. با توجه به اهمیت نقش لنفوسیت T در شناسایی و جلوگیری ازگسترش سلول‌های توموری سرطان پستان، این مطالعه به منظور ارزیابی همزمان مولکول‌های تنظیمی CXCR3، PD-1، NKG2Dو TGFβR II بر لنفوسیت‌های T بیماران مبتلا به سرطان پستان تازه تشخیص انجام شد. روش بررسی: این مطالعه مورد - شاهدی روی 26 بیمار (میانگین سنی 9.5±46.2 سال) مبتلا به سرطان پستان تازه تشخیص داده شده در مراجعین به مرکز آموزشی درمانی 5 آذر گرگان و 12 فرد (میانگین سنی 9.9±42.9 سال) غیرمبتلا به سرطان پستان از بین کارمندان و دانشجویان دانشگاه علوم پزشکی گلستان طی سال‌های 98-1397 انجام شد. ابتدا خونگیری و جداسازی سلول‌های تک‌هسته‌ای خون محیطی انجام شد. سپس با استفاده از تکنیک فلوسیتومتری جمعیت‌های مختلف سلولی از نظر بیان CXCR3، PD-1، NKG2Dو TGFβR II ارزیابی شدند. سطح پلاسمایی IFNγ و MIC-A به روش الایزا مورد سنجش قرار گرفت. یافته‌ها: میانگین درصد جمعیت لنفوسیت‌های T در بیماران تازه تشخیص مبتلا به سرطان پستان نسبت به افراد سالم پایین‌تر بود (P<0.05). همچنین میانگین درصد فراوانی لنفوسیت‌های T بیان کننده PD-1 و TGFβRII در گروه مورد نسبت به گروه شاهد بالاتر و بیان NKG2D و CXCR3 سطوح پایین‌تری را نشان دادند (P<0.05). نتایج مقایسه غلظت پلاسمایی IFNγ و MIC-A حاکی از آن بود که گروه مورد نسبت به گروه شاهد سطح MIC-A بالاتری داشتند (P<0.05)؛ در حالی که از نظر IFNγ تفاوت آماری معنی‌داری یافت نشد. نتیجه‌گیری: به‌نظر می‌رسد افزایش بیان TGFβRII و PD-1 در کنار کاهش بیان NKG2D و CXCR3 و کاهش سطح MIC-A در بیماران مبتلا به سرطان پستان تازه تشخیص داده شده با تنظیم و سرکوب زیاد ایمنی لنفوسیت‌های  Tو اختلال عملکردی آنها در بیماری سرطان پستان مرتبط باشد.   Background and Objective: Breast cancer is one of the most common diseases worldwide and the second leading cause of death among women. Immune responses play a critical role in inhibiting the onset and progression of this disease. Given the important role of T lymphocytes in identifying and preventing the spread of breast cancer tumor cells, this study was conducted to simultaneously evaluate the regulatory molecules CXC chemokine receptor 3 (CXCR3), programmed cell death protein 1 (PD-1), natural killer group 2 member D (NKG2D), and transforming growth factor beta 1 receptor II (TGF-βRII) on T lymphocytes of newly diagnosed breast cancer patients. Methods: This case-control study was performed on 26 newly diagnosed breast cancer patients (mean age = 46.2±9.5 years) admitted to the Fifth Azar Educational-Therapeutic Center in Gorgan, Iran, and 12 non-breast cancer individuals (mean age = 42.9±9.9 years) selected from the staff and students of Golestan University of Medical Sciences during 2018-2019. First, blood sampling was performed and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were isolated. Then, using flow cytometry, different cell populations were evaluated for the expression of CXCR3, PD-1, NKG2D, and TGF-βRII. Plasma levels of interferon gamma (IFN-γ) and major histocompatibility complex class I chain related gene-A (MIC-A) were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results: The mean percentage of T lymphocyte population in newly diagnosed breast cancer patients was significantly lower compared to healthy individuals (P<0.05). Also, the mean percentage of T lymphocytes expressing PD-1 and TGF-βRII was higher in the case group compared to the control group, while the expression of NKG2D and CXCR3 showed lower levels (P<0.05). The results of comparing plasma concentrations of IFN-γ and MIC-A indicated that the case group had higher levels of MIC-A than the control group (P<0.05); however, no statistically significant difference was found regarding IFN-γ. Conclusion: It seems that the increased expression of TGF-βRII and PD-1 along with the decreased expression of NKG2D and CXCR3 and the reduced level of MIC-A in newly diagnosed breast cancer patients may be related to upregulation and potent suppression of T lymphocyte immunity and their dysfunction in breast cancer disease.   سرطان پستان , لنفوسیت T , گیرنده CXCR3 , پروتئین PD-1 , گیرنده NKG2D , گیرنده TGF-beta, اینترفرون گاما , زنجیره A مرتبط با MHC کلاس I Breast Neoplasms,T-Lymphocytes,Receptors, CXCR3,Programmed Cell Death 1 Receptor,NK Cell Lectin-Like Receptor Subfamily K,Receptors, Transforming Growth Factor beta,Interferon-gamma,MHC class I-related chain A, 21 31 http://goums.ac.ir/journal/browse.php?a_code=A-10-4074-1&slc_lang=fa&sid=1 Elaheh Arianfar الهه آریان فر e.arianfar@yahoo.com 5900319475328460082872 5900319475328460082872 No M.Sc in Immunology, Department of Immunology, Faculty of Medicine, Golestan University of Medical Sciences, Gorgan, Iran. کارشناس ارشد ایمنولوژی، گروه ایمنی شناسی پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی گلستان، گرگان ، ایران. Ghazaleh Alizad غزاله علیزاد ghazalehalizad.75@gmail.com 5900319475328460082873 5900319475328460082873 No Golestan Research Center of Gastroenterology and Hepatology (GRCGH), Golestan University of Medical Sciences, Gorgan, Iran. مرکز تحقیقات گوارش و کبد، دانشگاه علوم پزشکی گلستان، گرگان ، ایران. Ali Memarian علی معماریان alimemarian@goums.ac.ir 5900319475328460082874 5900319475328460082874 Yes Associate Professor, Department of Immunology, Faculty of Medicine, Golestan University of Medical Sciences, Gorgan, Iran. دانشیار، گروه ایمنی شناسی پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی گلستان، گرگان ، ایران.