Journal of Gorgan University of Medical Sciences

fa اثر لیتیوم بر تحمل مورفین با استفاده از آزمایش‌های ضددرد، تعیین نیتریت، بافت‌شناسی و ایمونوهیستوشیمی قشر پیش‌پیشانی در موش‌های سوئیسی نر بالغ Effects of Lithium on Morphine Tolerance Using Analgesia, Nitrite Determination, Histology and Immunohistochemistry of Forehead Cortex in Adult Male Swiss Mice فارماكولوژي Pharmacology تحقيقي Original Articles زمینه و هدف: مصرف مزمن اوپیوئیدها منجر به بروز تحمل به اثرات ضددردی آنها می‌شود. پروتئین کیناز C ، آدنیلیل سیکلاز، نیتریک اکساید و گلیکوژن سنتاز کیناز 3 بتا (GSK-3β) مکانیسم‌های مولکولی درگیر در تحمل مورفین هستند. لیتیوم باعث فعال شدن مسیر فسفاتیدیلینوزیتول 3 کیناز (PI3K) / پروتئین کیناز بتا (AKT) می‌شود که GSK-3β را مهار کرده و تحمل ناشی از مورفین را کاهش می‌دهد. این مطالعه به منظور تعیین ثر لیتیوم بر علایم وابستگی به مورفین و تحمل به اثرات ضددردی آن در موش‌های سوئیسی از طریق سیگنالینگ GSK-3β انجام شد. روش بررسی: این مطالعه تجربی روی 56 سر موش سوری سوئیسی آلبینو نر بالغ (8 گروه 7 تایی) انجام شد. تزریق داخل صفاقی مورفین با غلظت‌های 50 ، 50 و 75 میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن در ساعات 8 صبح، 11 صبح و 16 عصر به مدت 4 روز انجام شد و تک دوز 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز پنجم انجام گردید. اثرات سه دوز خوراکی لیتیوم در غلظت‌های 1 ، 5 و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن 45 دقیقه قبل از تزریق مورفین، بر تحمل ناشی از مورفین بررسی شد. برای بررسی تحمل ضددرد در روزهای 1 ، 3 و 5 مطالعه، تست‌های Tail flick و Hot plate انجام شد. در روز آخر مغز موش‌ها به منظور اندازه‌گیری سطح نیتریت، ارزیابی بافت‌شناسی و ایمونوهیستوشیمی برای p-گلیکوژن سنتاز (p-GSSer640) جمع‌آوری شدند. یافته‌ها: مصرف همزمان لیتیوم به طور معنی‌داری تحمل ضددرد را در مقایسه با گروه مورفین در روز 3 و 5 افزایش داد (P<0.05). لیتیوم افزایش سطح نیتریت ناشی از مورفین و همچنین آسیب مغزی را کاهش داد. لیتیوم، اثرات محافظتی بر تحمل به مورفین را در آزمایش ایمونوهیستوشیمی 640p-GSSer نشان داد و فسفوریلاسیون GS در ریشه سرین 640 توسط GSK-3β را کاهش داد. نتیجه‌گیری: تجویز لیتیوم سبب کاهش تحمل مورفین در موش‌های سوئیسی نر بالغ گردید. Background and Objective: Chronic use of opioids leads to analgesic tolerance. Protein kinase C (PKC), adenylyl cyclase (AC), nitric oxide (NO) and glycogen synthase kinase 3 beta (GSK-3β) are involved in morphine tolerance. Lithium activates the phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K)/protein kinase B (AKT) pathway that inhibits GSK-3β and reduces morphine-induced tolerance. This study was performed to evaluate the effects of lithium on morphine dependence symptoms and tolerance of its analgesic effects in Swiss mice by GSK-3β signaling. Methods: This experimental study was performed on 56 Swiss male albino mice that were randomly allocated into 8 groups (each containing 7 mice). The intraperitoneal injection of morphine at different concentrations (50, 50 and 75 mg/kg) and different hours (08:00, 11:00 and 16:00, respectively) was performed for 4 days, and a single dose 50 mg/kg was administered on the 5th day. The effects of three doses of lithium (1, 5 and 10 mg/kg) given orally, 45 min before morphine injections on morphine-induced analgesic tolerance were evaluated. To evaluate analgesia latency on day 1, 3 and 5, tail flick and hot plate tests were done. The brain of each animal was removed to measure nitrite levels, and histological evaluation and immunohistochemistry for p-glycogen synthase (p-GSSer640) were performed on the last day of the study. Results: Co-administration of lithium significantly increased the latency of analgesia in comparison with the morphine group on the 3rd and 5th day (P<0.05). Lithium reduced the morphine-induced increase of nitrite levels and also reduced brain damage. In addition, immunohistochemistry assay of p-GSSer640 indicated a significant reduction of the morphine-induced phosphorylation of GS at S640 by GSK in the lithium-treated mice. Conclusion: Lithium administration can reduce morphine tolerance in adult male Swiss mice. اپیوئید , درد , مرفین , گلیکوژن سنتاز کیناز 3 بتا , لیتیوم Opioid,Pain,Morphine,Glycogen Synthase Kinase 3 beta,Lithium, 41 50 http://goums.ac.ir/journal/browse.php?a_code=A-10-3545-1&slc_lang=fa&sid=1 Saman Barzegar سامان برزگر Samanbarzegar9595@gmail.com 5900319475328460069903 5900319475328460069903 No Pharm.D Student, Student Research Committee, Faculty of Pharmacy, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran. دانشجوی دکتری حرفه‌ای رشته داروسازی، کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی کرمانشاه، کرمانشاه، ایران. Tayebeh Noori طیبه نوری Tayebehnoori94@gmail.com 5900319475328460069904 5900319475328460069904 No M.Sc in Applied Chemistry, Pharmaceutical Sciences Research Center, Health Institute, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran. کارشناس ارشد شیمی کاربردی، پژوهشیار، مرکز تحقیقات علوم دارویی، دانشگاه علوم پزشکی کرمانشاه، کرمانشاه، ایران. Mohammad Hosein Farzaei محمدحسین فرزایی mh.farzaei@gmail.com 5900319475328460069905 5900319475328460069905 No Associate Professor, Pharmaceutical Sciences Research Center, Health Institute, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran. دانشیار، مرکز تحقیقات علوم دارویی، دانشگاه علوم پزشکی کرمانشاه، کرمانشاه، ایران. Mozafar Khazaei مظفر خزاعی mkhazaei1345@yahoo.com 5900319475328460069906 5900319475328460069906 No Professor, Fertility and Infertility Research Center, Health Technology Institute, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran. استاد، مرکز تحقیقات باروری و ناباروری، پژوهشکده فناوری سلامت، دانشگاه علوم پزشکی کرمانشاه، کرمانشاه، ایران. Samira Shirooie سمیرا شیروئی shirooie@gmail.com 5900319475328460069907 5900319475328460069907 Yes Assistant Professor, Pharmaceutical Sciences Research Center, Health Institute, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran. استادیار، مرکز تحقیقات علوم دارویی، دانشگاه علوم پزشکی کرمانشاه، کرمانشاه، ایران.