fa روش محاسباتی در پیش‌بینی توزیع خونی - مغزی کاندیداهای دارویی بازی با استفاده از کروماتوگرافی مایع مایسلی مرکب فیزیولوژی - فارماکولوژی Physiology - Pharmacology تحقيقي Original Articles <p dir="RTL" style="font-style:normal;">زمینه و هدف : سد خونی- مغزی مانع اصلی در انتقال دارو به سیستم اعصاب مرکزی است. در این مطالعه توانایی کروماتوگرافی مایسلی توزیع زیستی <span dir="LTR">(BMC)</span> با استفاده از سیستم مایسلی مرکب <span dir="LTR">(Brij-35/SDS, 85:15 mol/mol)</span> در پیش‌بینی متغیر فارماکوسینتیکی (توانایی نفوذ از سد خونی-مغزی) 14 داروی بازی مطالعه شد.</p> <p dir="RTL" style="font-style:normal;">روش بررسی : در این مطالعه توصیفی - تحلیلی توانایی کروماتوگرافی مایسلی توزیع زیستی با استفاده از سیستم مایسلی مرکب <span dir="LTR">(Brij-35/SDS, 85:15 mol/mol)</span> با غلظت <span dir="LTR">0.04</span> مولار در <span dir="LTR">pH</span> فیزیولوژیکی خون معادل <span dir="LTR">7.4</span> در پیش‌بینی متغیر فارماکوسینتیکی (توانایی نفوذ از سد خونی-مغزی) 14 داروی بازی ارزیابی شد. مدل رگرسیونی به منظور پیش‌بینی ضریب توزیع خونی-مغزی از آنالیز رگرسیون خطی چندتایی با استفاده از سری آموزشی در فاز متحرک مایسلی مرکب به‌دست آمده و توانایی پیش‌بینی مدل با روش‌های کمومتریکس (ارزیابی داخلی و خارجی) تعیین شد. توانایی پیش‌بینی مدل برای یک‌سری پیش‌بینی شامل 5 ترکیب (کلرپرومازین، میانسرین، پروپرانولول، سایمتیدین و تیوریدازین) ارزیابی شد. <span dir="LTR">R2</span> مناسب نشانگر پایداری و توانایی پیش‌بینی خوب مدل توسعه یافته برای داروهایی که در مدل قرار نداشتند؛ است.</p> <p dir="RTL" style="font-style:normal;">یافته‌ها : ارتباط بین داده‌های بازداری 14 داروی بازی در سیستم کروماتوگرافی مایسلی توزیع زیستی و متغیر ضریب توزیع خونی-مغزی مربوطه در فاز متحرک، مدل خوبی به لحاظ آماری نشان داد <span dir="LTR">(R2=0.822, F=25.42, SE=0.225, R2CV=0.781)</span>.</p> <p dir="RTL" style="font-style:normal;">نتیجه‌گیری : محلول مایسلی مرکب در کروماتوگرافی مایسلی توزیع زیستی به عنوان ابزار غربالگری مقدماتی کارا قادر است اطلاعات کلیدی درباره توزیع خونی - مغزی داروهای بازی به صورت ساده و اقتصادی فراهم نماید.</p> <p><strong>Background and Objective: </strong>The blood&ndash;brain barrier (BBB) is considered to be the main barrier to drug transport into the central nervous system. In this study, the capability of biopartitioning micellar chromatography (BMC) using the mixed micellar system of Brij-35/sodium dodecyl sulfate (Brij-35/SDS, 85:15 mol/mol) has been studied to predict pharmacokinetic parameter (BBB penetration ability) of 14 basic drugs.</p> <p><strong>Methods: </strong>In this descriptive-analytical study, the potential of BMC using mixed micellar system (Brij-35/SDS, 85:15 mol/mol) in 0.04 M at physiological pH 7.4 was evaluated to predict pharmacokinetic parameter (BBB penetration ability) of 14 basic drugs. The regression model for the prediction of blood-brain distribution coefficient is derived from the multiple linear regression analysis using the training set in mixed micellar mobile phase. Also, the predictive ability of model was evaluated for a prediction set of 5 compounds (Chlorpromazine, Mianserin, Propranolol, Cimetidine, and Thioridazine). The fair R2 indicates good stability and predictive ability of the developed model for the drugs not included in modeling.</p> <p><strong>Results: </strong>The relationship between the BMC retention data of 14 basic drugs and their log BB parameter showed a good statistically model (R2=0.822, F=25.42, SE=0.225, R2CV=0.781).</p> <p><strong>Conclusion: </strong>This study points out the usefulness of mixed micellar solution of Brij-35/SDS, 85:15 (mol/mol) in BMC as a high-throughput primary screening tool that can provide key information about the blood-brain distribution of basic drugs in a simple and economical way.</p> سد خونی- مغزی , سدیم دودسیل سولفات , پلی اکسی اتیلن لوریل اتر , کروماتوگرافی مایسلی زیست توزیع Blood–brain barrier, Sodium dodecyl sulfate, Polyoxyethylene (23) lauryl ether (Brij-35), Biopartitioning micellar chromatography 96 102 http://goums.ac.ir/journal/browse.php?a_code=A-10-1-968&slc_lang=fa&sid=1 S Arshadi ستار ارشدی chemistry_arshadi@pnu.ac.ir 5900319475328460049528 5900319475328460049528 Yes Assistant Professor, Department of Chemistry, Payame Noor University, Tehran, Iran استادیار، گروه شیمی، دانشگاه پیام نور، تهران، ایران