fa اثر داروی ترکیبی متادون و والپروات بر اضطراب و افسردگی ناشی از ترک مرفین در موش‌های سوری نر فیزیولوژی - فارماکولوژی Physiology - Pharmacology تحقيقي Original Articles زمینه و هدف : بیماران وابسته به اپیوئیدها پس از قطع، حالات ناخوشایندی نظیر اضطراب و افسردگی را تجربه می‌کنند. این مطالعه به منظور تعیین اثر تجویز داروی ترکیبی متادون و والپروات بر اضطراب و افسردگی ناشی از ترک مرفین در موش‌های سوری نر انجام شد. روش بررسی : در این مطالعه تجربی 98 سر موش سوری نر انتخاب و در دو دسته تجویز حاد و مزمن قرار گرفتند. هر دسته به 7 گروه 7تایی شامل نرمال سالین (شم)، مرفین سولفات (کنترل)، متادون (10mg/kg/bw)، والپروات (150mg/kg/bw)، والپروات+متادون به‌ترتیب با نسبت‌های 1به1، 2به1 و 1به2 تقسیم شدند. به‌جز موش‌های گروه سالین بقیه گروه‌ها دوزهای افزایشی مرفین را به‌مدت 8روز پیاپی دریافت کردند. در مرحله تجویز مزمن، گروه‌های درمانی 30 دقیقه قبل از تزریق مرفین، طی 8 روز تیمار شدند و در مرحله تجویز حاد، تیمار گروه‌ها فقط در روز آزمایش (روز 8) انجام شد. به منظور بررسی اضطراب و افسردگی 2 ساعت بعد از تزریق نالوکسان، مشاهده رفتاری در تست‌های مازبه‌علاوه‌ای مرتفع، معلق ماندن و جعبه باز انجام گردید. یافته‌ها : در مرحله تجویز مزمن داروها، در تست مازبه‌علاوه‌ای مرتفع گروه درمانی ترکیبی والپروات2+متادون1 منجر به افزایش معنی‌داری در درصد ورود به بازوی باز (1.9&plusmn;53.86) و درصد زمان حضور در بازوی باز (4.15&plusmn;58.58) نسبت به گروه مرفین با میانگین درصد ورود (2.03&plusmn;28.12) و درصد زمان حضور (1.77&plusmn;17.88) شد. در تست جعبه باز نیز در گروه‌های درمانی ترکیبی متادون+والپروات (2&plusmn;27)، والپروات1+متادون2 (2&plusmn;26) و والپروات2+متادون1 (3&plusmn;23) نسبت به گروه مرفین (3&plusmn;7) افزایش آماری معنی‌داری در نسبت تعداد ورود به مرکز به مدت زمان حضور در مربع مرکزی مشاهده شد (P<0.05) که نشان‌دهنده کاهش اضطراب در گروه‌های مذکور بود. در تست معلق ماندن نیز مدت زمان بی‌حرکتی به‌عنوان شاخص افسردگی، در گروه درمانی والپروات2+متادون1 کاهش آماری معنی‌داری یافت (P<0.05). نتیجه‌گیری : ترکیب دو داروی والپروات و متادون، به خصوص با نسبت 2 به 1 دارای اثربخشی بیشتری نسبت به تجویز داروها به تنهایی در کاهش اضطراب و افسردگی ناشی از ترک مرفین بود. Background and Objective: Anxiety and depression are experienced following addicted patients durg withdrawal. This study was done to determine the effect of methadone and valproate combination on morphine withdrawal-induced anxiety and depression in male mice. Methods: In this experimental study, ninety-eight male mice were allocated into acute and chronic categories. Animals in acute chronic categories allocated into seven groups including: saline, morphine, methadone (10 mg/kg/bw), valproate (150 mg/kg/bw), three groups of valproate+methadone, in of ratio 1:1, 2:1 and 1:2. Animals were received escalating dose of morphine for 8 consecutive days except saline group. In chronic group, drugs were injected for 30 minutes before morphine administration, while in acute group the drugs were used only at day 8. Anxiety and depression due to naloxone injection (5 mg/kg/bw) was investigated by elevated plus-maze, tail-suspension and open field tests. Results: In the chronic group, valproate + methadone (2:1) combination therapy showed a significant increase in the percentage of open arm entries (53.86&plusmn;1.9) and percentage of time spent in the open arm (58.58&plusmn;4.15) compared to the morphine group, with a percentage of entering (28.12&plusmn;2.03) and percentage of time (17.88&plusmn;1.77) (P<0.05). In open field test, the ratio of the number to the duration of time spent in the central square, in the combination therapy groups of methadone+valproate (27&plusmn;2), valproate+methadone (1:2) and valproate+methadone (2:1) were significantly increased in compare to the morphine group (P<0.05). In tail-suspension test, duration of immobility as an indicator of depression, in the treatment group of valproate+methadone (2:1) was significantly reduced (P<0.05). Conclusion: Valproate and methadone combination therapy particularly in ratio of 2:1 can reduce morphine withdrawal-induced anxiety and depression in animal model. اضطراب , افسردگی , متادون , والپروات , موش سوری Anxiety, Depression, Methadone, Valproate, Mice 21 27 http://goums.ac.ir/journal/browse.php?a_code=A-10-1-782&slc_lang=fa&sid=1 Vahidi S سمیرا وحیدی samiravahidi@yahoo.com 5900319475328460050138 5900319475328460050138 Yes M.Sc in Animal Physiology, Department of Biology, Faculty of Sciences, Shahed University, Tehran, Iran کارشناس ارشد فیزیولوژی جانوری، گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه، دانشگاه شاهد، تهران Khalili M محسن خلیلی 5900319475328460050139 5900319475328460050139 No Professor, Neurophysiology Research Center, Shahed University & Iranian Traditional Medicine Clinical Trial Research Center, Tehran, Iran استاد، مرکز تحقیقات نوروفیزیولوژی، دانشگاه شاهد، تهران. استاد، مرکز تحقیقات کارآزمایی بالینی طب سنتی ایرانی، تهران Kiasalari Z زهرا کیاسالاری 5900319475328460050140 5900319475328460050140 No Associate Professor, Neurophysiology Research Center, Shahed University & Iranian Traditional Medicine Clinical Trial Research Center, Tehran, Iran دانشیار، مرکز تحقیقات نوروفیزیولوژی، دانشگاه شاهد، تهران. دانشیار، مرکز تحقیقات کارآزمایی بالینی طب سنتی ایرانی، تهران Yaghoutpoor E عصمت یاقوت پور 5900319475328460050141 5900319475328460050141 No M.Sc in Animal Physiology, Department of Biology, Faculty of Sciences, Shahed University, Tehran, Iran کارشناس ارشد فیزیولوژی جانوری، گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه، دانشگاه شاهد، تهران