Journal of Gorgan University of Medical Sciences

fa تعیین اثر حفاظتی ال آرژنین بر سمیت کلیوی ناشی از آمیکاسین در رده نرمال سلول کلیوی (Vero) با ارزیابی پارامترهای استرس اکسیداتیو Determining the Protective Effect of L-Arginine Against Amikacin-Induced Nephrotoxicity in Normal African Green Monkey Kidney Epithelial Cells by Evaluating Oxidative Stress Parameters فارماكولوژي Pharmacology تحقيقي Original Articles زمینه و هدف: کلیه‌ها به‌دلیل فعالیت متابولیکی بالا و خون‌رسانی غنی، در شرایط پاتولوژیک در معرض سطوح بالایی از رادیکال‌های آزاد اکسیژن قرار می‌گیرند و به همین دلیل نسبت به استرس اکسیداتیو آسیب‌پذیر هستند. عوامل نفروتوکسیک مانند سیس پلاتین، آمینوگلیکوزیدها و عوامل رادیوکنتراست، باعث تولید رادیکال‌های اکسیژن آزاد در سلول‌های لوله کلیوی می‌شوند که منجر به پراکسیداسیون لیپیدی، اکسیداسیون پروتئین و اختلال عملکرد میتوکندری می‌شود. این مطالعه به منظور تعیین اثر حفاظتی ال آرژنین بر سمیت کلیوی ناشی از آمیکاسین در رده نرمال سلول کلیوی (Vero) با ارزیابی پارامترهای استرس اکسیداتیو انجام شد. روش بررسی: این مطالعه توصیفی تحلیلی در محیط In Vitro بر روی رده نرمال سلول‌های کلیوی (Vero) خریداری شده از بانک سلولی ذخایر ملی ژنتیک انجام شد. میزان سلول‌های کشت داده شده برای تمامی تست‌ها برابر با 105 سلول بود. پیش از القای سمیت با آمیکاسین (653.2 µg/ml) به مدت 24 ساعت با غلظت‌های مختلف ال – آرژنین (108، 216، 430 و 860 میکرومولار) پیش تیمار شدند. سپس برای ارزیابی اثر ال – آرژنین بر وضعیت استرس اکسیداتیو، متغیرهای مالون‌دی‌آلدئید، زنده‌مانی سلولی و گونه‌های فعال اکسیژن اندازه‌گیری شدند. یافته‌ها: در آزمایشات مربوط به اندازه‌گیری سطح رادیکال‌های آزاد اکسیژن و زنده‌مانی سلولی تمامی غلظت‌های مورد استفاده ال – آرژنین (108، 216، 430، 860 میکرومولار) باعث کاهش معنی‌دار سطح رادیکال‌های آزاد اکسیژن به ترتیب با مقادیر 30±1.5، 28±1.4 ، 25±1.2 و 21±1.0 و افزایش زنده‌مانی سلول‌ها به ترتیب با مقادیر 55±5.2 ، 64±3.8 ، 72±2.9 و 84±4.7 گردید (P<0.05). در آزمایش مربوط به اندازه‌گیری پراکسیداسیون لیپیدی، تنها سلول‌های دریافت کننده ال آرژنین 108 میکرومولار کاهش معنی‌داری در سطح مالون دی آلدئید نداشتند و باقی غلظت‌های ال – آرژنین (216، 430، 860 میکرومولار) باعث کاهش معنی‌دار مالون‌دی‌آلدئید به ترتیب با مقادیر 0.80±0.02 ، 0.74±0.03 و 0.66±0.01 شدند (P<0.05). نتیجه‌گیری: نتایج این مطالعه نشان‌دهنده توانایی ال-آرژنین در پارامترهای زنده‌مانی سلول کلیوی و افزایش گلوتاتیون (GSH) در تمامی غلظت‌ها (108، 216، 430 و 860 میکرومولار) بود. ال-آرژنین در غلظت‌های 216، 430 و 860 میکرومولار توانست به‌طور معنی‌داری باعث کاهش پراکسیداسیون لیپیدی شود. Background and Objective: Due to high metabolic activity and rich blood supply, the kidneys are exposed to high levels of reactive oxygen species (ROS) under pathological conditions, making them highly vulnerable to oxidative stress. Nephrotoxic agents, such as cisplatin, aminoglycosides, and radiocontrast agents induce the production of ROS in renal tubular cells, leading to lipid peroxidation, protein oxidation, and mitochondrial dysfunction. This study was conducted to determine the protective effect of L-arginine against amikacin-induced nephrotoxicity in normal African green monkey kidney epithelial cells (Vero) by evaluating oxidative stress parameters. Methods: This descriptive-analytical in vitro study was conducted on Vero cell lines purchased from the National Genetic Resources Cell Bank. For all assays, the amount of cultured calls was 105. Prior to the induction of nephrotoxicity with amikacin (653.2 µg/mL), the cells were pre-treated for 24 hours with various concentrations of L-arginine (108, 216, 430, and 860 µM). Subsequently, to evaluate the effect of L-arginine on oxidative stress status, the variables of malondialdehyde (MDA), cell viability, and ROS were measured. Results: In the assays for ROS levels and cell viability, all tested concentrations of L-arginine (108, 216, 430, and 860 µM) resulted in a significant reduction in ROS levels (30±1.5, 28±1.4, 25±1.2, and 21±1.0, respectively) and a significant increase in cell viability (55±5.2, 64±3.8, 72±2.9, and 84±4.7, respectively) (P<0.05). Regarding measurement tests of lipid peroxidation, L-arginine at 108 µM did not significantly reduce MDA levels; however, other concentrations (216, 430, and 860 µM) significantly decreased MDA levels to 0.80±0.02, 0.74±0.03, and 0.66±0.01, respectively (P<0.05). Conclusion: The findings of this study demonstrate the ability of L-arginine to improve kidney cell viability parameters and increase glutathione (GSH) levels at all tested concentrations (108, 216, 430, and 860 µM). Furthermore, L-arginine at concentrations of 216, 430, and 860 µM significantly reduced lipid peroxidation.   استرس اکسیداتیو , رده سلولی Vero , آمیکاسین , ال-آرژنین Oxidative Stress,Vero Cells,Amikacin,Arginine, 63 72 http://goums.ac.ir/journal/browse.php?a_code=A-10-4023-2&slc_lang=fa&sid=1 Elahe Gharehkhani الهه قره خانی egh199012@gmail.com 5900319475328460084093 5900319475328460084093 No Ph.D in Toxicology, Department of Toxicology and Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran. دکتری تخصصی سم‌شناسی، گروه سم شناسی و داروشناسی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران. Marzieh Megharad مرضیه مجرد marziehmojarad3@gmail.com 5900319475328460084094 0009-0003-4509-4194 No Pharmacy Student, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Ramsar, Iran. دانشجوی داروسازی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، رامسر، ایران. Mahboube Rahmati Kukandeh محبوبه رحمتی کوکنده mahboube.rahmati@gmail.com 5900319475328460084095 5900319475328460084095 No Ph.D in Toxicology, Department of Toxicology and Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran. دکتری تخصصی سم شناسی، گروه سم شناسی و داروشناسی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران. Mohammad Shokrzadeh محمد شکرزاده mshokrzadeh@mazums.ac.ir 5900319475328460084096 5900319475328460084096 Yes Professor, Department of Toxicology and Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran. Pharmaceutical Sciences Research Center, Hemoglobinopathy Institute, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran. استاد، گروه سم شناسی و داروشناسی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران. مرکز تحقیقات علوم دارویی، پژوهشکده هموگلوبینوپاتی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران.