Journal of Gorgan University of Medical Sciences

fa اثر هم افزایی کارواکرول و تیمول بر سمیت سلولی ناشی از دوستاکسل در رده سلولی A549 با ارزیابی حیات سلولی و استرس اکسیداتیو Synergistic Effects of Carvacrol and Thymol on Docetaxel-Induced Cytotoxicity in the A549 Cell Line by Evaluating Cell Viability and Oxidative Stress فارماكولوژي Pharmacology تحقيقي Original Articles زمینه و هدف: دوستاکسل یکی از داروهای شیمی‌درمانی موثر برای درمان سرطان ریه است؛ اما اثرات جانبی و سمیت سلولی آن محدودیت‌هایی در کاربرد آن ایجاد کرده است. ترکیبات طبیعی مانند کارواکرول و تیمول به دلیل خواص ضدسرطانی و ضدالتهابی به‌عنوان عوامل کمکی برای کاهش سمیت و افزایش اثربخشی داروهای شیمی‌درمانی مورد توجه قرار گرفته‌اند. این مطالعه به منظور تعیین اثر هم‌افزایی کارواکرول و تیمول بر سمیت سلولی ناشی از دوستاکسل در رده سلولی A549 با ارزیابی حیات سلولی و استرس اکسیداتیو انجام شد. روش بررسی: این مطالعه توصیفی تحلیلی روی رده سلولی اپیتلیال مشتق شده از بافت سرطانی ریه (A549) در دانشکده داروسازی دانشگاه علوم پزشکی مازندران طی سال 1402 انجام شد. سلول‌های A549 تحت پیش تیمار با غلظت‌های مختلف کارواکرول و تیمول (5، 10، 20، 40، 80 ،100 و 200 میکروگرم بر میلی‌لیتر) با دوز آسیب‌زای دوستاکسل (8.92 میکروگرم بر میلی‌لیتر) در بازه زمانی 48 ساعت قرار گرفتند. سمیت سلولی توسط تست MTT مورد ارزیابی قرار گرفت. همچنین برای سنجش میزان ROS سلول با معرف DA-DCFH و میزان MDA با استفاده از معرف تیوباربیتوریک اسید (TBA) انجام شد. یافته‌ها: کارواکرول و تیمول اثرات سیتوتوکسیک دوستاکسل را در غلظت‌های 5-200 میکروگرم بر میلی‌لیتر کاهش دادند (P<0.05). ارزیابی سمیت سلولی نشان داد که کارواکرول و تیمول در غلظت 200 میکروگرم بر میلی‌لیتر (1.64±98.11%) نسبت به غلظت 5 میکروگرم بر میلی‌لیتر (2.03±54.64%)<a name="_Hlk180929925"> اثر افزایشی بارزتری از خود نشان دادند. </a>از طرفی این دو ترکیب به‌طور معنی‌دار استرس اکسیداتیو ناشی از دوستاکسل را از طریق کاهش تولید گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) و مالون‌دی‌آلدهید (MDA) اعمال کردند. (P<0.05). به‌طوری که در غلظت 200 میزان ROS و MDA به ترتیب 0.09±13.57% و 0.003±0.55% نسبت به غلظت 5 میکروگرم بر میلی‌لیتر به ترتیب 0.59±20.50% و 0.01±0.98% اثر مهاری بارزتری بر رشد سلول‌های سرطانی از خود نشان دادند. نتیجه‌گیری: کارواکرول و تیمول به عنوان ترکیبات پتانسیل بالا در بهبود عملکرد سلولی و کاهش سمیت سلولی ناشی از دوستاکسل در سلول‌های سرطانی A549 موثر ارزیابی شدند. Background and Objective: Docetaxel is an effective chemotherapy drug for treating lung cancer, but its side effects and cytotoxicity limit its use. Natural compounds like carvacrol and thymol, known for their anti-cancer and anti-inflammatory properties, have gained attention as adjunct agents to reduce toxicity and enhance the efficacy of chemotherapy drugs. This study aimed to investigate the impact of carvacrol and thymol on cell viability and function in A549 cancer cells exposed to docetaxel. Methods: This experimental study was conducted on the epithelial cell line derived from lung cancer tissue (A549), obtained from the Pasteur Institute of Iran at the Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences in the year 1042. In this research, A549 cells were pre-treated with various concentrations of carvacrol and thymol (5, 10, 20, 40, 80, 100, and 200 µg/mL) along with a cytotoxic dose of docetaxel (8.92 µg/mL) over a period of 48 hours. Cytotoxicity was assessed using the MTT assay. Additionally, the levels of reactive oxygen species (ROS) in cells were measured using the DA-DCFH reagent, and malondialdehyde (MDA) levels were determined using the thiobarbituric acid (TBA) reagent. Results: Carvacrol and thymol significantly reduced the cytotoxic effects of docetaxel at concentrations ranging from 5 to 200 µg/mL (P<0.05). The evaluation of cytotoxicity indicated that at a concentration of 200 µg/mL, carvacrol and thymol exhibited a more pronounced enhancing effect (98.11±1.64%) compared to the concentration of 5 µg/mL (54.64±2.03%). Furthermore, these compounds significantly mitigated the oxidative stress induced by docetaxel by decreasing the production of reactive oxygen species (ROS) and malondialdehyde (MDA) (P<0.05). Specifically, at the concentration of 200 µg/mL, the levels of ROS and MDA were (13.57±0.09%) and (0.55±0.003%), respectively, in contrast to the levels at 5 µg/mL, which were (20.50±0.59%) and (0.98±0.01%). This demonstrates a notable inhibitory effect on the growth of cancer cells by carvacrol and thymol. Conclusion: Carvacrol and thymol demonstrate high potential as compounds to improve cell function and reduce the cytotoxicity induced by docetaxel in A549 cancer cells. These findings suggest the potential enhancement of chemotherapy regimens for cancer treatment. دوستاکسل , کارواکرول , تیمول , استرس اکسیداتیو , لیپید پراکسیداسیون Docetaxel,Carvacrol,Thymol,Oxidative Stress,Lipid Peroxidation, 70 82 http://goums.ac.ir/journal/browse.php?a_code=A-10-4033-2&slc_lang=fa&sid=1 Mohammad Shokrzadeh محمد شکرزاده mshokrzadeh@mazums.ac.ir 5900319475328460082932 5900319475328460082932 No Professor, Department of Toxicology and Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran. Pharmaceutical Sciences Research Center, Hemoglobinopathy Institute, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran. استاد، گروه سم شناسی و داروشناسی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران. مرکز تحقیقات علوم دارویی، مؤسسه هموگلوبینوپاتی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران. Mahboube Rahmati Kukandeh محبوبه رحمتی کوکنده mahboube.rahmati@gmail.com 5900319475328460082933 0009-0004-9819-1286 No Ph.D Candidate in Toxicology, Department of Toxicology and Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran. دانشجوی دکتری تخصصی سم شناسی، گروه سم شناسی و داروشناسی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران. Mohammad Karami محمد کرمی toxkarami@gmail.com 5900319475328460082934 5900319475328460082934 No Professor, Department of Toxicology and Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran. استاد، گروه سم شناسی و داروشناسی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران. Samane Sadat Besharat سمانه سادات بشارت samanbst39@gmail.com 5900319475328460082935 0009-0000-8124-141x Yes Pharmacy Student, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran. دانشجوی داروسازی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران.