fa اثر ضدسرطانی دو ترکیب جدید کینولینی روی سلول‌های سرطانی معده فارماكولوژي Pharmacology تحقيقي Original Articles <p style="font-style:normal;"></p> <p dir="RTL" style="font-style:normal;"><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">زمینه و هدف : شیوع بالای سرطان در جوامع مختلف و مقاومت داروهای موجود در درمان سرطان، سبب علاقه‌مندی زیادی برای کشف داروهای جدید ضدسرطان در علم شیمی دارویی شده است. این مطالعه به منظور تعیین اثر ضدسرطانی دو ترکیب جدید کینولینی روی سلول‌های سرطانی معده انسان انجام شد.</span></span></span></span></p> <p dir="RTL" style="font-style:normal;"><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">روش بررسی : در این مطالعه توصیفی &ndash; تحلیلی، اثر ضدسرطانی دو ترکیب کینولینی با نام اختصاری </span></span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">RQ1</span></span></span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;"> و </span></span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">RQ2</span></span></span></span> <span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">با انجام تست سمیت سلولی </span></span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">MTT</span></span></span></span> <span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">بررسی شد. این تست روی دو رده سلول‌های سرطانی معده حساس و مقاوم به دانوروبیسین انجام شد. با انجام تست </span></span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">PI</span></span></span></span> <span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">و آنالیز فلوسایتومتری مکانیسم توقف در فاز </span></span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">G2/M</span></span></span></span> <span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">چرخه سلولی و القای آپوپتوز توسط ترکیبات کینولی بررسی شد.</span></span></span></span></p> <p dir="RTL" style="font-style:normal;"><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">یافته‌ها : دو ترکیب جدید کینولینی </span></span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">RQ1</span></span></span></span> <span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">و </span></span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">RQ2</span></span></span></span> <span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">با </span></span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">IC50</span></span></span></span> <span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">برابر با 38-25 میکرومولار روی سلول‌های سرطانی معده حساس و مقاوم به دانوروبیسین اثر سمی داشتند. بهترین اثر ضدسرطانی مربوط به ترکیب </span></span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">RQ2</span></span></span></span> <span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">روی رده سلول‌های سرطانی معده حساس به دانوروبیسین با </span></span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">IC50</span></span></span></span> <span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">برابر با 25 میکرومولار بود. درصد سلول‌های سرطانی معده مقاوم به دانوروبیسین در فاز </span></span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">G2/M</span></span></span></span> <span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">در غلظت 25 میکرومولار این ترکیبات به ترتیب </span></span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">35.95%</span></span></span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;"> و </span></span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">34.88%</span></span></span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;"> و </span></span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">41.11%</span></span></span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;"> و </span></span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">42.89%</span></span></span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;"> از این سلول‌ها، بعد از تیمار با غلظت 50 میکرومولار این ترکیبات دچار توقف در فاز </span></span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">G2/M</span></span></span></span> <span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">شدند.</span></span></span></span></p> <p dir="RTL" style="font-style:normal;"><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">نتیجه‌گیری : دو ترکیب جدید کینولینی </span></span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">RQ1</span></span></span></span> <span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">و </span></span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">RQ2</span></span></span></span> <span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:10.0pt;">اثر ضدسرطانی موثری روی دو رده سلول‌های سرطانی معده حساس و مقاوم به دانوروبیسین از خود نشان دادند.</span></span></span></span></p> <strong>Background and Objective: </strong>Increasing interest has been devoted to the design and discovery of more effective anticancer agents in current medicinal chemistry because of the high prevalence of cancer in different societies and resistance occurrence to existing anticancer drugs. The aim of this study was to evaluate the anticancer activity of two novel quinoline compounds (RQ1 and RQ2) on human gastric cancer cells.<br> <strong>Methods: </strong>In this descriptive - analytic study, the anticancer effects of the compounds were evaluated by MTT assay. This test was performed on two categories of gastric cancer cells sensitive to Danorubicin (EPG85-257P) and resistant to Danorubicin (EPG85-257RDB). The arresting mechanism in the G2 / M phase of the cell cycle and the induction of apoptosis by the compounds was investigated using the PI test and flow cytometric analysis.<br> <strong>Results: </strong>Novel quinoline derivatives RQ1 and RQ2 showed good anticancer effects on both sensitive and resistant human gastric cancer cells (IC50=25-38mM). Compound RQ2 showed the most cytotoxic activity on the Danorubicin-sensitive cancer cell line with IC50=25mM. The percentage of Danorubicin resistant gastric cancer cells (EPG85-257RDB) in the G2 / M phase at 25mm concentration of RQ1 and RQ2 was 35.95 and 34.88, respectively, and 41.1% and 42.89% of these cells, after treatment with 50mm concentration of RQ1 and RQ2 arrested at the G2 / M phase respectively.<br> <strong>Conclusion: </strong>The two novel quinoline compounds, RQ1 and RQ2 showed strong anticancer effect on both sensitive and resistant human gastric cancer cell lines. سرطان , معده , کینولین , سمیت سلولی Cancer, Stomach, Quinoline, Cytotoxicity 76 81 http://goums.ac.ir/journal/browse.php?a_code=A-10-1-1064&slc_lang=fa&sid=1 Sayyed Mohammad Aboutorabzadeh Birjand سیدمحمد ابوترابزاده بیرجند 5900319475328460049173 5900319475328460049173 No Pharmacist, Medicinal Chemistry Department, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran دکتری حرفه‌ای داروسازی، گروه شیمی دارویی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران Fatemeh Mosaffa فاطمه مصفا 5900319475328460049174 5900319475328460049174 No Associate Professor, Biotechnology Research Center, Institute of Pharmaceutical Technology, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran دکتری تخصصی بیوتکنولوژی، دانشیار، مرکز تحقیقات بیوتکنولوژی، پژوهشکده فناوریهای نوین داروئی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران Ali Ghasemi علی قاسمی 5900319475328460049175 5900319475328460049175 No Associate Professor, Department of Pediatric Hematology and Oncology, University of Medical Sciences, Mashhad, Iran دانشیار، گروه هماتولوژی و انکولوژی کودکان، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران Razieh Ghodsi راضیه قدسی ghodsir@mums.ac.ir 5900319475328460049176 5900319475328460049176 Yes Associate Professor, Biotechnology Research Center, Institute of Pharmaceutical Technology, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran. ghodsir@mums.ac.ir دکتری تخصصی شیمی داروئی، دانشیار، مرکز تحقیقات بیوتکنولوژی، پژوهشکده فناوریهای نوین داروئی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران