fa اثر دونپزیل هیدروکلراید بر اختلالات حافظه مرجع و کارکردی ناشی از تخریب الکتریکی دوطرفه هسته قاعده‌ای مگنوسلولاریس در مدل بیماری آلزایمر موش صحرایی علوم اعصاب Neurosciences تحقيقي Original Articles <p dir="RTL" style="font-style:normal;"><span style="font-size:11px;"><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;">زمینه و هدف : </span></span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;">اختلال عملکرد و کاهش نورون‌های کولینرژیک قاعده قدامی مغز در زمره ابتدایی‌ترین وقایع پاتولوژیکی بیماری آلزایمر است. این مطالعه به منظور تعیین اثر دونپزیل هیدروکلراید بر اختلالات حافظه مرجع و کارکردی ناشی از تخریب الکتریکی دوطرفه هسته قاعده‌ای مگنوسلولاریس </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">(NBM)</span></span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> در مدل بیماری آلزایمر موش صحرایی انجام شد.</span></span></span></span></p> <p dir="RTL" style="font-style:normal;"><span style="font-size:11px;"><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;">روش بررسی : </span></span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;">در این مطالعه تجربی 56 سر موش صحرایی نر بالغ نژاد ویستار به‌طور تصادفی در 8 گروه 7 تایی شامل کنترل، گروه تخریب </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">NBM</span></span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> (تخریب دو طرفه هسته </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">NBM</span></span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> با القای جریان الکتریکی </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">0.5</span></span></span> <span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;">میلی‌آمپر به مدت 3 ثانیه)، گروه شاهد تخریب (ورود الکترود به هسته </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">NBM</span></span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> بدون القای جریان الکتریکی)، گروه‌های تخریب تحت تیمار با دونپزیل </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">(0.1, 1, 5, 10 mg/kg)</span></span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;">، گروه سالین (تخریب </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">NBM</span></span></span> <span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;">+ سالین) قرار گرفتند. در آزمون‌های اکتساب و یادآوری دستگاه ماز شعاعی هشت بازویی، الگوهای ورود به بازوها در هر گروه برای محاسبه انتخاب بازوهای صحیح، خطای حافظه کارکردی، خطای حافظه مرجع و زمان سپری شده در نظر گرفته شدند.</span></span></span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:12.0pt;"></span></span></span></span></p> <p dir="RTL" style="font-style:normal;"><span style="font-size:11px;"><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;">یافته‌ها :</span></span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> تخریب الکتریکی دو طرفه هسته </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">NBM</span></span></span> <span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;">در گروه تخریب، یادگیری فضایی را نسبت به گروه کنترل کاهش داد (</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">P<0.05</span></span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;">)</span></span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;">.</span></span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> همچنین وارد کردن الکترود به هسته </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">NBM</span></span></span> <span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;">بدون القاء جریان الکتریکی نسبت به گروه تخریب، اثری بر یادگیری فضایی نداشت. تزریق دونپزیل بعد از القاء جریان به صورت وابسته به دوز سبب بهبود متغیرهای خطای حافظه فضایی نسبت به گروه تخریب شد (</span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">P<0.05</span></span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;">).</span></span></span></span></p> <p dir="RTL" style="font-style:normal;"><span style="font-size:11px;"><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;">نتیجه‌گیری : </span></span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;">تیمار موش‌های صحرایی با دونپزیل بعد از تخریب </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:times new roman,serif;">NBM</span></span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"> به‌صورت وابسته به غلظت اختلال شناختی ناشی از تخریب را بهبود می‌دهد.</span></span></span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="color:windowtext;"><span style="font-family:tahoma,sans-serif;"><span style="font-size:12.0pt;"></span></span></span></span></p> <strong>Background and Objective: </strong>Dysfunction and loss of basal forebrain cholinergic neurons and their cortical projections are the earliest pathological events in the pathogenesis of alzheimer disease (AD). This study was done to evaluate the effect of donepezil hydrochloride on reference and working memory caused by mutual electrical lesion of the nucleus basalis magnocellularis (NBM) in animal model of AD.<br> <strong>Methods: </strong>In this experimental study, 56 adult male Wistar rats were allocated into 8 group (n=7) including: control (intact), NBM lesion group, which received electrically- induced lesion (0.5 m A, 3s) in NBM, Sham group (the electrode was impaled in to the NBM with no lesion), donepezil groups (lesion + 0.1, 1, 5, 10 mg/kg/bw of donepezil hydrochloride) and vehicle group (NBM lesion+ saline). Acquisition and retention testing were done by using an eight-radial arm maze, in which, the patterns of arm entries in each group was recorded for calculating correct choice, working memory errors, reference memory error and latency.<br> <strong>Results: </strong>The spatial learning of animals in the lesion of NBM group significantly reduced in compared to controls (P<0.05). Moreover, no effect on spatial learning was seen in the sham group compared with the lesion group. The post-lesion treatment with donepezil hydrochloride in dose-dependent manner improved the parameters of spatial memory errors in the acquisition and retention tasks in comparision with the lesion group (P<0.05).<br> <strong>Conclusion: </strong>Treatment with donepezil hydrochloride, dose-dependently improves cognitive impairment induced by the destruction of the nucleus basalis magnocellularis. آلزایمر , هسته قاعده‌ای مگنوسلولاریس , حافظه , دونپزیل هیدروکلراید , موش صحرایی Alzheimer disease, Nucleus Basalis Magnocellularis, Memory, Donepezil hydrochloride, Rat 36 42 http://goums.ac.ir/journal/browse.php?a_code=A-10-1-1025&slc_lang=fa&sid=1 Azade Eskandary آزاده اسکندری 5900319475328460049276 5900319475328460049276 No Ph.D Candidate in Animal Physiology, Department of Biology, Faculty of Sciences, Shahid Chamran University of Ahvaz, Ahvaz, Iran دانشجوی دکتری فیزیولوژی جانوری، گروه زیست شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه شهیدچمران اهواز، اهواز، ایران Ahmad Ali Moazedi احمدعلی معاضدی moazedi.a@gmail.com 5900319475328460049277 5900319475328460049277 Yes Professor, Department of Biology, Faculty of Sciences, Shahid Chamran University of Ahvaz, Ahvaz, Iran. moazedi.a@gmail.com استاد، گروه زیست شناسی، دانشکده علوم، دانشگاه شهیدچمران اهواز، اهواز، ایران Hossein Najaphzadevarzi حسین نجف زاده ورزی 5900319475328460049278 5900319475328460049278 No Professor, Department of Basic Sciences, Faculty of Veterinary Medicine, Shahid Chamran University of Ahvaz, Ahvaz, Iran. Professor, Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Babol University of Medical Sciences, Babol, Iran استاد،گروه علوم پایه،دانشکده دامپزشکی،دانشگاه شهیدچمران اهواز، اهواز و استاد،گروه فارماکولوژی،دانشکده پزشکی،دانشگاه علوم پزشکی بابل، بابل، ایران Mohamad Reza Akhond محمدرضا آخوند 5900319475328460049279 5900319475328460049279 No Assistant Professor, Department of Statistics, Faculty of Mathematical Sciences and Computer, Shahid Chamran University of Ahvaz, Ahvaz, Iran استادیار، گروه آمار، دانشکده علوم ریاضی و کامپیوتر، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران